Aprobación de la FDA: El gran avance de TG Therapeutics para la esclerosis múltiple

Una terapia que encaja en un descanso para almorzar

Imaginemos tratar la esclerosis múltiple con una infusión intravenosa de sólo una hora dos veces al año, una terapia tan conveniente pero poderosa que puede reducir drásticamente las tasas de recaída. A finales de 2022, esto se hizo realidad cuando el nuevo medicamento Briumvi (ublituximab-xiiy) de TG Therapeutics obtuvo la aprobación de la FDA.¹. Briumvi es un anticuerpo diseñado en laboratorio que apunta a las células inmunitarias conocidas por conducir la EM. Su aprobación marca un nuevo y prometedor capítulo en la atención de la EM, ofreciendo una alta eficacia con un cronograma de dosificación más corto y fácil que muchas terapias existentes.

Por qué esta aprobación podría reformular el tratamiento de la EM

La esclerosis múltiple (EM) es un síntoma crónico mediado por el sistema inmunitario en el que el cuerpo ataca la capa protectora de los nervios, dando lugar a síntomas como fatiga y limitaciones de movilidad o trastornos cognitivos. A menudo comienza en la temprana edad adulta, al igual que muchos están estableciendo carreras y familias. Si bien existen más de 20 terapias modificadoras de la enfermedad (TMD) aprobadas por la FDA, muchas tienen desventajas: dosis frecuentes, largos tiempos de infusión o efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario.².

La aprobación de Briumvi por parte de la FDA el 28 de diciembre de 2022 marcó un importante paso adelante¹. Se convirtió en la tercera terapia anti-CD20 aprobada para EM, después de Ocrevus (ocrelizumab) y Kesimpta (ofatumumab). Sin embargo, Briumvi es el primero y único que se puede infundir en solo una hora para las dosis de mantenimiento³."La aprobación de Briumvi es una noticia maravillosa", dijo June Halper, directora ejecutiva del Consorcio de MS Centers, enfatizando su importancia para las personas diagnosticadas durante los años más activos de la vida.

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Los pacientes siguen teniendo que hacer concesiones

A pesar del progreso científico, los usuarios de la esclerosis múltiple todavía enfrentan obstáculos importantes:

• Conveniencia vs. eficacia: Las terapias potentes como Ocrevus requieren infusiones de 3 a 4 horas dos veces al año⁵, mientras que otros como Kesimpta exigen autoinyecciones mensuales.
• Seguridad y tolerabilidad: La inmunosupresión aumenta el riesgo de infecciones y reacciones de infusión.
• Costo y complejidad: Los costos del tratamiento pueden ser enormes -algunos superan los 70.000 dólares al año-, lo que ejerce presión sobre los usuarios y los sistemas de salud⁶.

El formato de infusión de una hora de Briumvi fue diseñado para reducir esta carga mientras se mantiene una alta efectividad.³.

Cómo funciona Briumvi a nivel celular

La investigación ha demostrado que ciertas células B inmunes están marcadas por el proteína CD20-desempeñan un papel clave en la inflamación de la esclerosis múltiple. Estas células interactúan con las células T, alentándolas a atacar la mielina, la vaina protectora que rodea los nervios.⁷.

Briumvi es un anticuerpo monoclonal dirigido por el CD20, lo que significa que se une al CD20 en estas células B dañinas y las marca para su destrucción. Lo que hace único a Briumvi es que está glicodiseñado para mejorar la capacidad natural del cuerpo de eliminar estas células mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos⁸.En comparación con las terapias CD20 más antiguas, Briumvi ofrece una dosis menor (450 mg) y un tiempo de infusión más rápido, sin comprometer la modulación inmune.

Lo que los datos nos dicen sobre el rendimiento de Briumvi

La aprobación de la FDA por parte de Briumvi se basó en dos estudios de fase 3 -ULTIMATE I y II- que reclutaron a 1.094 participantes con EM recidivante¹⁰. Estos fueron ensayos doble ciego y doble dummy que compararon a Briumvi con teriflunomide (Aubagio) durante 96 semanas.

Conclusiones principales:

• Tasa de recaída anualizada (ARR):
  • ULTIMATE I: 0,08 recaídas/año (Briumvi) vs. 0,19 (teriflunomida)
  • ULTIMATE II: 0.09 vs. 0.18
    Esto representa una reducción del 50-60% en la frecuencia de recaídas¹⁰.
• Lesiones cerebrales por resonancia magnética:
  Los usuarios de Briumvi tenían casi cero nuevas lesiones que mejoraban el gadolinio en la resonancia magnética, comparado con aproximadamente 0,5 en el grupo de teriflunomida-una reducción del 95% en la nueva inflamación cerebral¹¹.
• No hay evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA):
  • ULTIMATE I: 44.6% logró el NEDA vs. 15%
  • ULTIMATE II: 43% vs. 11.4%
    Lograr el NEDA es el estándar de oro en la atención a pacientes con esclerosis múltiple¹².
• Progresión de la discapacidad:
  No hubo una diferencia significativa en el empeoramiento de la discapacidad entre los grupos (5,2% vs. 5,9%), aunque más usuarios de Briumvi mostraron signos de mejora de la discapacidad¹³.
• Seguridad:
  Los efectos secundarios más comunes fueron reacciones relacionadas con la infusión (47,7%), típicamente leves a moderadas. El tratamiento previo con esteroides y antihistamínicos ayudó a manejar estos eventos¹³.
  Se produjeron infecciones graves en el 5,0% de los usuarios de Briumvi frente al 2,9% de los que tomaron teriflunomida.¹³.
  Es importante destacar que no hubo casos de PML (una infección cerebral rara) en ninguno de los grupos¹⁴.

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Lo que esto significa en el mundo real

Para muchos, el tiempo de infusión más corto de Briumvi podría cambiar la vida. Una cita de una hora cada dos años, en lugar de una infusión de varias horas o una inyección mensual, podría liberar decenas de horas al año. Es un cambio significativo para los padres, profesionales y cuidadores que intentan equilibrar el tratamiento con las exigencias de la vida⁵.

Las clínicas también se benefician: las infusiones más cortas aumentan el rendimiento de los pacientes y reducen los costos. El precio de lista de Briumvi-$59,000/año- es notablemente más bajo que competidores como Ocrevus, que cotiza alrededor de $71,000/año⁶.

"Para aquellos a los que no les gustan las inyecciones o tienen poco tiempo para las infusiones, vale la pena discutir este nuevo DMT con su neurólogo," escribió el columnista de MS Ed Tobias¹⁵.

Qué preguntar a tu profesional de la salud

Si usted o alguien que conoce tiene EM recurrente, pregunte a su profesional sanitario si Briumvi podría ser una opción. Para obtener más información, visite el resumen de aprobación de la FDA o explore los recursos de soporte del Sociedad Nacional de EM.

El artículo no constituye en modo alguno un consejo médico. Consulte con un profesional médico autorizado antes de iniciar cualquier tratamiento. Este sitio web puede recibir comisiones por los enlaces o productos mencionados en este artículo.

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Notas a pie de página

1. U.S. Food & Drug Administration. “FDA Approves Briumvi for Relapsing Forms of Multiple Sclerosis.” Dec 28, 2022. FDA.gov. 
2. National MS Society. “Disease-Modifying Therapies for MS.” NationalMSSociety.org.
3. TG Therapeutics. “Briumvi: A New Anti-CD20 Therapy with 1-Hour Infusion.” TGtherapeutics.com.
4. Consortium of MS Centers. Press Statement, Jan 2023.
5. Rocky Mountain MS Center. “MS Drug Comparison Chart,” 2023.
6. ICER. “Pricing Assessment of Disease-Modifying Therapies for MS.” 2023.
7. Hauser SL et al. “B-Cell Depletion in the Treatment of Multiple Sclerosis.” NEJM, 2008.
8. Fox EJ et al. “Mechanism of Action of Ublituximab in MS.” Neurología, 2022.
9. TG Therapeutics Product Label for Briumvi. TGtherapeutics.com.
10. Steinman L, et al. “Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing MS.” New England Journal of Medicine, 2022; 387:704–714.
11. Ibid., Supplemental Appendix, MRI Outcomes.
12. Steinman L et al. NEDA Outcomes in ULTIMATE Trials. NEJM, 2022.
13. FDA Advisory Committee Briefing Document. December 2022.
14. ClinicalTrials.gov. “ULTIMATE I and II Long-Term Safety Extension.” ClinicalTrials.gov.
15. Tobias E. “Briumvi’s Approval is a Big Deal for MS.” Multiple Sclerosis News Today, Jan 2023.\Hauser, S. L., Waubant, E., Arnold, D. L., Vollmer, T., Antel, J., Fox, R. J., … et al. (2008). B-cell depletion with rituximab in relapsing–remitting multiple sclerosis. New England Journal of Medicine, 358, 676–688. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0706383
16. Steinman, L., Fox, E. J., Hartung, H.-P., Alexander, J. S., Ortiz, G., Chambers, C., … Cree, B. A. (2022). Ublituximab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. New England Journal of Medicine, 387, 704–714. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2201904
17. Alvarez, E., Steinman, L., Fox, E. J., Hartung, H.-P., Qian, P., Wray, S., … Cree, B. A. C. (2024). Improvements in no evidence of disease activity with ublituximab vs. teriflunomide in the ULTIMATE phase 3 studies in relapsing multiple sclerosis. Frontiers in Neurology, 15, Article 1473284. https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1473284
18. van Langelaar, J., Rijvers, L., Smolders, J., van Luijn, M. M., Kramer, M., Bending, D., … van Horssen, J. (2020). B and T cells driving multiple sclerosis: identity, mechanisms and potential triggers. Frontiers in Immunology, 11, Article 760. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00760