FDA-godkännande: TG Therapeutics ’ Genombrott för multipel skleros

En terapi som passar in i en lunchpaus

Föreställ dig att behandla multipel skleros med bara en timmes IV-infusion två gånger om året — en terapi så bekväm men ändå kraftfull att den dramatiskt kan sänka återfallshastigheterna. I slutet av 2022 blev detta verklighet när TG Therapeutics ’ nya läkemedel Briumvi (ublituximab-xiiy) fick FDA-godkännande¹. Briumvi är en laboratoriekonstruerad antikropp som riktar sig mot immunceller som är kända för att driva MS. Dess godkännande markerar ett lovande nytt kapitel i MS-vård, och erbjuder hög effekt med ett kortare och enklare doseringsschema än många befintliga terapier.

Varför detta godkännande kan omforma MS-behandling

Multipel skleros (MS) är ett kroniskt immunmedierat symptom där kroppen attackerar den skyddande beläggningen av nerver, vilket resulterar i symtom från trötthet och rörlighetsbegränsningar till kognitiva störningar. Det börjar ofta i tidig vuxen ålder — precis som många etablerar karriärer och familjer. Medan mer än 20 FDA-godkända sjukdomsmodifierande terapier (DMT) finns, kommer många med avvägningar: ofta dosering, långa infusionstider eller immunrelaterade biverkningar².

FDA: s godkännande av Briumvi den 28 december 2022 signalerade ett stort steg framåt¹. Det blev den tredje anti-CD20-terapin som godkänts för MS efter Ocrevus (ocrelizumab) och Kesimpta (ofatumumab). Briumvi är dock den första och enda som kan infunderas på bara en timme för underhållsdoser³. “Godkännandet av Briumvi är underbara nyheter, ” sade Juni Halper, VD för Consortium of MS Centers, och betonade dess betydelse för personer som diagnostiserats under de mest aktiva åren i livet.

Prenumerera gratis för mer insiktsfulla hälsoartiklar anpassade efter dina behov.

Handelsbidragen som fortfarande står inför

Trots vetenskapliga framsteg står MS-användare fortfarande inför stora hinder:

• Bekvämlighet kontra effektivitet: Kraftfulla terapier som Ocrevus kräver 3- till 4-timmars infusioner två gånger om året⁵, medan andra som Kesimpta kräver månatliga självinjektioner.
• Säkerhet och tolerabilitet: Immunundertryckning ökar risken för infektioner och infusionsreaktioner.
• Kostnad och komplexitet: Behandlingskostnaderna kan vara häpnadsväckande — vissa som överstiger $ 70 000 / år — och sätter press på både användare och hälsosystem⁶.

Briumvis infusionsformat på en timme utformades för att minska denna börda samtidigt som den bibehöll hög effektivitet³.

Hur Briumvi fungerar på cellnivå

Forskning har visat att vissa B-celler — immuna celler markerade av CD20-protein—spelar en nyckelroll i MS-inflammation. Dessa celler interagerar med T-celler och uppmuntrar dem att attackera myelin, den skyddande manteln runt nerverna⁷.

Briumvi är en CD20-riktad monoklonal antikropp, vilket betyder att den binder till CD20 på dessa skadliga B-celler och flaggar dem för förstörelse. Det som gör Briumvi unik är att det är glycoengineered för att förbättra kroppens naturliga förmåga att eliminera dessa celler via antikroppsberoende cellcytotoxicitet⁸.Jämfört med äldre CD20-terapier erbjuder Briumvi en mindre dos (450 mg) och en snabbare infusionstid utan att kompromissa med immunmodulering.

Vad uppgifterna berättar om Briumvi's Performance

Briumvi's FDA-godkännande baserades på två fas 3-studier — UTIMATE I och II — som registrerade 1 094 deltagare med återfallande MS¹⁰. Dessa var dubbelblinda, dubbel-dummy-studier som jämför Briumvi med teriflunomid (Aubagio) under 96 veckor.

Viktiga resultat:

• Årlig återfallsgrad (ARR):
  • ULTIMATE I: 0.08 relapses/year (Briumvi) vs. 0.19 (teriflunomide)
  • ULTIMATE II: 0,09 mot 0,18
    Detta representerar en reduktion på 50 – 60% i återfallsfrekvens¹⁰.
• MR-hjärnskador:
  Briumvi-användare hade nästan noll nya gadoliniumförbättrande lesioner på MRI, jämfört med ungefär 0,5 i teriflunomidgruppen — en ~ 95% minskning av ny hjärninflammation¹¹.
• Inget bevis för sjukdomsaktivitet (NEDA):
  • ULTIMAT I: 44,6% uppnådde NEDA vs. 15%
  • ULTIMATE II: 43% vs. 11.4%
    Att uppnå NEDA är guldstandarden inom MS-vård¹².
• Handikappprogression:
  Det fanns ingen signifikant skillnad i försämring av funktionshinder mellan grupper (5,2% mot 5,9%), även om fler Briumvi-användare visade tecken på förbättring av funktionshinder¹³.
• Säkerhet:
  De vanligaste biverkningarna var infusionsrelaterade reaktioner (47,7%), vanligtvis milda till måttliga. Förbehandling med steroider och antihistaminer hjälpte till att hantera dessa händelser¹³.
  Allvarliga infektioner inträffade hos 5,0% av Briumvi-användare jämfört med 2,9% på teriflunomid¹³.
  Det är viktigt att inga fall av PML (en sällsynt hjärninfektion) inträffade i någon grupp¹⁴.

Prenumerera gratis för mer insiktsfulla hälsoartiklar anpassade efter dina behov.

Vad detta betyder i den verkliga världen

För många kan Briumvis kortare infusionstid vara livsförändrande. En halvtimmes tvåårsutnämning, snarare än en fler timmars infusion eller månadsinjektion, kan frigöra dussintals timmar per år. Det är en meningsfull förändring för föräldrar, yrkesverksamma och vårdgivare som försöker balansera behandlingen med livskrav⁵.

Kliniker gynnas också: kortare infusioner ökar patientens genomströmning och lägre kostnader. Briumvis listpris — $ 59 000 / år — är särskilt lägre än konkurrenter som Ocrevus, som listar cirka 71 000 USD / år⁶.

“För dig som inte gillar injektioner eller har begränsad tid för infusioner är denna nya DMT värd att diskutera med din neurolog, ” skrev MS-kolumnisten Ed Tobias¹⁵.

Vad du ska fråga din hälso-och sjukvårdspersonal

Om du eller någon du känner lever med återfallande MS, fråga din sjukvårdspersonal om Briumvi kan vara ett alternativ. För mer, besök FDA: s godkännandeöversikt eller utforska supportresurser från National MS Society.

Artikeln utgör inte på något sätt som medicinsk rådgivning. Vänligen kontakta en licensierad läkare innan du påbörjar någon behandling. Denna webbplats kan ta emot provisioner från länkarna eller produkterna som nämns i den här artikeln.

Prenumerera gratis för mer insiktsfulla hälsoartiklar anpassade efter dina behov.

Fotnoter

1. U.S. Food & Drug Administration. “FDA godkänner Briumvi för återfall av former av multipel skleros. ” 28 december 2022. FDA.gov. 
2. National MS Society. “Disease-Modifying Therapies for MS.” NationalMSSociety.org.
3. TG Therapeutics. “Briumvi: A New Anti-CD20 Therapy with 1-Hour Infusion.” TGtherapeutics.com.
4. Consortium of MS Centers. Press Statement, Jan 2023.
5. Rocky Mountain MS Center. “MS Drug Comparison Chart,” 2023.
6. ICER. “Pricing Assessment of Disease-Modifying Therapies for MS.” 2023.
7. Hauser SL et al. “B-Cell Depletion in the Treatment of Multiple Sclerosis.” NEJM, 2008.
8. Fox EJ et al. “Mechanism of Action of Ublituximab in MS.” Neurologi, 2022.
9. TG Therapeutics Product Label for Briumvi. TGtherapeutics.com.
10. Steinman L, et al. “Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing MS.” New England Journal of Medicine, 2022; 387:704–714.
11. Ibid., Supplemental Appendix, MRI Outcomes.
12. Steinman L et al. NEDA Outcomes in ULTIMATE Trials. NEJM, 2022.
13. FDA Advisory Committee Briefing Document. December 2022.
14. ClinicalTrials.gov. “ULTIMATE I and II Long-Term Safety Extension.” ClinicalTrials.gov.
15. Tobias E. “Briumvi’s Approval is a Big Deal for MS.” Multiple Sclerosis News Today, Jan 2023.\Hauser, S. L., Waubant, E., Arnold, D. L., Vollmer, T., Antel, J., Fox, R. J., … et al. (2008). B-cell depletion with rituximab in relapsing–remitting multiple sclerosis. New England Journal of Medicine, 358, 676–688. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0706383
16. Steinman, L., Fox, E. J., Hartung, H.-P., Alexander, J. S., Ortiz, G., Chambers, C., … Cree, B. A. (2022). Ublituximab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. New England Journal of Medicine, 387, 704–714. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2201904
17. Alvarez, E., Steinman, L., Fox, E. J., Hartung, H.-P., Qian, P., Wray, S., … Cree, B. A. C. (2024). Improvements in no evidence of disease activity with ublituximab vs. teriflunomide in the ULTIMATE phase 3 studies in relapsing multiple sclerosis. Frontiers in Neurology, 15, Article 1473284. https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1473284
18. van Langelaar, J., Rijvers, L., Smolders, J., van Luijn, M. M., Kramer, M., Bending, D., … van Horssen, J. (2020). B and T cells driving multiple sclerosis: identity, mechanisms and potential triggers. Frontiers in Immunology, 11, Article 760. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00760